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 Groupe Protocoles Multicentriques
Christine Biron-Andréani et Pierre Morange
• Le GEHT de Deauville a été l’occasion de la première réunion du groupe " essais multicentriques ".
• Le but de ce groupe est de faire régulièrement le point sur les travaux multicentriques qui impliquent les groupes du GEHT
Réunion GEHT Deauville - mai 2002
1. Etude PROCARE :
- (1) publications effectuées et soumises à ce jour;
- (2) publications à soumettre : il a été décidé de soumettre une lettre pour le suivi des asymptomatiques;
- (3) étude des différents polymorphismes (PAI1, TAFI, FXIII, PolyC, HR2) dans la population d’homozygotes (n=159, 43 asymptomatiques, 116 symptomatiques). Les antécédents familiaux thrombotiques sont un facteur de risque (p<0.001). Seule la prévalence des génotypes du FXIII Val34Leu diffère entre les homozygotes symptomatiques et asymptomatiques (p=0.067). La question de la poursuite de l’inclusion des homozygotes a été posée. Pour ce faire, il parait raisonnable d’évaluer le potentiel des nouveaux homozygotes à inclure. Envoyer par fax (04 67 33 70 36) les noms et statut clinique (asymptomatiques ou antécédents thrombotiques) avant le 15 JUIN. La procédure devrait être identique ensuite à savoir envoi du dossier clinique à Montpellier, 1 aliquot ADN à Marseille (qui sera ensuite transmis à Rouen).
2. Etude FITENAT :
Le Docteur Mazoyer a fait le point sur le degré d’avancement de l’étude FITENAT. L’objectif principal de cette étude a été la détermination des valeurs de référence régionales du fibrinogène plasmatique dans une population présumée saine pour les maladies cardiovasculaires. 6141 sujets ont été inclus dans 13 centres en France. Pour chaque individu inclus, des échantillons de plasma (citrate et EDTA), sérum et ADN ont été prélevés. Cette très large étude épidémiologique a permis de montrer que la technique de Clauss était celle qui avait le plus petit CV pour le dosage du Fibrinogène plasmatique. Elle a de plus permis de faire le point sur les déterminants génétiques et environnementaux du taux plasmatique du Fibrinogène mais aussi du Facteur VII. La prévalence des Facteur V et II Leiden a été évaluée dans chaque région de France, ne montrant pas le classique gradient Nord-Sud mais une surprenante sur-prévalence du Facteur V Leiden en Alsace comparé au reste de la France. Le Docteur Mazoyer a surtout mis l’accent sur l’importance de l’étude (plus de 6000 cas) et la richesse de la biothèque. FITENAT apparaît comme un formidable outil épidémiologique pour évaluer la prévalence de marqueurs génétiques ou d’évaluer les valeurs de référence de différents paramètres de la coagulation.
3. Questionnaire sur le dosage du Facteur VIII dans le bilan de Thrombophilie :
Celui-ci a été mis en ligne 15 jours avant le GEHT et les résultats ont été présentés par le Docteur Morange (résultats en ligne ci-après). 24 centres ont fait état de leurs pratiques concernant le dosage du VIII dans la thrombose. Les principaux résultats sont présentés sur le site. Il apparaît que la plupart des centres répondeurs sont d’accord pour retenir une élévation de Facteur VIII comme facteur de risque de Thrombose veineuse. Cependant, pour l’instant, des difficultés apparaissent quant à son utilisation à l’échelle individuelle, notamment concernant la valeur seuil et les paramètres " confondants " nécessaires à évaluer avant de parler de taux élevés de Facteur VIII (prise en compte de l’inflammation ? du groupe sanguin ?). En conclusion de la séance, l’accent a été mis sur l’intérêt potentiel d’un travail du groupe sur le thème de Facteur VIII et Thrombose.
NB : Voir le questionnaire sur le dosage du Facteur VIII dans le bilan de Thrombophilie
Réunion GEHT/SFH Paris Mars 2003
1. Etude Hirudine-TIH et thrombose :
L'efficacité de la lépirudine dans la prise en charge des thrombopénies immunoallergiques à l'héparine est admise. Cependant, son utilisation en pratique pose de nombreux problèmes. Bernard Tardy a présenté un projet d'étude intitulé «Hirudine-TIH et Thrombose». L'objectif principal de cette étude est de déterminer le rapport bénéfice- risque de la lépirudine chez les patients traités en France pour une TIH avec thrombose. Un autre objectif sera de déterminer s'il existe des facteurs prédictifs d'échec et d'hémorragies graves du traitement par lépirudine. Cette étude sera rétrospective et multicentrique. L'identification des patients se fera par l'intermédiaire du GEHT ou par l'intermédiaire des laboratoires Pharmion qui commercialisent la lépirudine. Le laboratoire Pharmion a estimé à 300 le nombre d'observations depuis 1998. Outre le recueil des données cliniques et biologiques, il a été suggéré de créer une collection de plasma/sérum pour :
- étude centralisé des Anticorps
- mesure centralisée de l'hirudinémie par différentes trechniques
Une recherche de financement est en cours pour cette étude qui se fera sous l'égide du GEHT.
L'élaboration du questionnaire pour le recueil des données est en cours de rédaction.
2. Le point sur PROCARE :
- (1) point sur l'avancée des publications :
3 études ont été publiées :
- Comparison of thrombotic risk between 85 homozygotes and 481 heterozygotes carriers of the Factor V Leiden mutation: retrospective analysis from the Procare Study. Blood Coagulation and Fibrinolysis 2000; 11: 511-518.
- Is recurrent venous thromboembolism more frequent in homozygous patients for the factor V Leiden mutation than in heterozygous patients? Blood Coagulation and Fibrinolysis sous presse.
- Venous thromboembolism in asymptomatic carriers of factor V Leiden mutation : any role for hormonal replacement treatment. Journal of Thrombosis and Haemostasis sous presse.
- Un 4ième travail intitulé : « Risk of venous thromboembolism during pregnancy in homozygous carriers of the factor V Leiden mutation : are there any predictive factors?» vient d'être rejeté par une revue de gynécologie. Il a été décidé une relecture de l'article avec proposition de corrections par chacun des participants le plus rapidement possible. Le papier sera alors soumis au Journal of Thrombosis and Haemostasis.
- (2) Le travail sur les nouveaux facteurs de risque génétiques de thrombose chez les homozygotes V Leiden est en cours. L'inclusion des patients est terminée. Seul le FXIII Val34Leu semble jouer un rôle (ont été fait en parallèle: des polymorphismes sur le gène du PAI-1 et du TAFI). Les polymorphismes réalisés à Rouen (HR2 et promoteur de la PC) n'ayant pu être analysés pour la réunion, vont l'être rapidement. Des données supplémentaires quant à la caractérisation clinique des patients seront demandées aux participants.
- (3) Annie Robert a proposée de réfléchir à l'élaboration d'un travail à partir des hétérozygotes asymptomatiques découverts lors de la constitution des pools ou de l'établissement des normes de laboratoire.
3. Questionnaire Homocystéine (télécharger le questionnaire)
Le temps a fait cruellement défaut pour l'analyse du questionnaire. Les résultats seront mis en ligne sur le site GEHT.
Réunion Paris Octobre 2003
1. La réunion du groupe de travail protocole multicentrique lors du GEHT du 09/Octobre 2003 a été presque entièrement dévolue au lancement du protocole : « Etude du rapport bénéfice/risque du traitement par lépirudine chez les patients atteints de thrombopénie à l’Héparine ». Bernard Tardy, à l’initiative de ce projet, en a présenté les grandes lignes. Cette étude rétrospective des patients traités par lépirudine pour une TIH avec thrombose pourrait permettre d’identifier les facteurs prédictifs d’échec et notamment d’hémorragies graves à ce traitement. Ceci pourrait conduire à de nouvelles recommandations (nouveau schéma posologique, modalités de surveillance).
Bernard Tardy a obtenu un PHRC régional pour le financement de ce projet. Le financement alloué permettra essentiellement le recrutement d’un ARC pour le recueil des données. Pour les membres du GEHT qui souhaitent participer à ce travail, 2 niveaux d’implication sont possibles :
- centre référant : se charge de collecter les observations des patients traités par Hirudine pour TIH avec thrombose dans son secteur et de remplir les cahiers d’observation (bientôt disponibles).
- Uniquement déclaration de toutes les observations de TIH avec traitement par hirudine au coordinateur du projet (un ARC ou le centre référant le plus proche se chargera du recueil des données).
Les informations pour devenir centre référant ou pour déclarer les cas sont disponibles sur le site du GEHT.
2. un point rapide sur Procare
- (1) Concernant les publications, l’article sur le risque thrombotique lors de la grossesse chez les femmes homozygotes FV Leiden est soumis au Journal of Thrombosis and Haemostasis sous forme de « Lettre » selon la demande de l’éditeur en chef après l’avis d’un 3ième reviewer (importante discordance d’avis entre les 2 reviewiers). Depuis la réunion du groupe, nous avons reçu un avis favorable pour cette publication.
- L’ensemble des publications, posters, communications orales est mis en ligne ci-dessous
- (2) Concernant le travail d’étude sur les nouveaux polymorphismes prothrombotiques chez les homozygotes FV Leiden, le recueil des informations cliniques via le nouveau dossier sont en cours : 60 dossiers ont été renvoyés sur les 234 attendus. La date limite est fixée au 30 octobre 2003.
• Procare : Christine Biron-Andréani et Pierre Morange
• TIH/Refludan : Bernard Tardy
• Procare : cvprocare.doc
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