Endothélium et Pathologies Vasculaires

GEHT Marseille, du 1 au 3 Octobre 1998

ATELIER : HEMOSTASE PEDIATRIQUE ET MATERNO-FOETALE
Coordonnateurs : Nicole Schlegel, Gérard Potron

Le programme prévoyait la discussion de 3 protocoles :

1- Anomalies génétiques associées aux thromboses en pédiatrie.
2- Prophylaxie des thromboses par une HBPM en pédiatrie.
3- Thrombolyse en pédiatrie.


En outre, 2 autres thèmes d’étude m’avaient préalablement été transmis par écrit :

1- Anomalies de la coagulation chez les enfants traités pour hémopathies malignes.
2- Facteurs acquis de risque de thrombose chez l’enfant, en particulier syndrome des antiphospholipides, signification de la présence d’un anticoagulant circulant.

La mise en place du premier protocole a particulièrement intéressé l’ensemble des participants et la séance a été essentiellement consacrée à ce thème. Les autres sujets sont en attente pour l’instant.

PROTOCOLE : "ANOMALIES GENETIQUES ASSOCIEES AUX THROMBOSES EN PEDIATRIE".
Le protocole proposé est la suite de plusieurs discussions préliminaires que Gérard Potron et moi-même avons eues avec notre collègue de Munster, le professeur Ulrike Nowak-Göttl, qui a d’ailleurs déjà présenté les premiers résultats d’une étude multicentrique allemande en Décembre 1997 à la réunion de l’ASH de San Diego [Nowak-Göttl et al, Blood, 1997, n°10 supplt 1, 470a (abstract 2089)]. Ces études indiquent que dans une population de 285 enfants (âge à la première manifestation nouveau-né Æ 16 ans) ayant une "histoire" de thrombose artérielle ou veineuse, 222 (78%) ont un ou plusieurs facteurs génétiques de risque thrombotique (1 seul facteur : n=162, 57%; 2 facteurs : n=60, 21%).
Le Professeur Ulrike Nowak-Göttl m’avait confié les résultats plus récents qu’elle avait sur ce sujet (Doc 1 et 2), et ils ont été présentés à la réunion. L’étude cas-contrôle, en particulier, confirme l’intérêt de cette recherche.
La discussion a porté sur les schémas proposés par le Professeur Nowak-Göttl (Doc 3 et 4).


Résumé des principaux points de discussion :

• Etude multicentrique aussi bien en France qu’en Allemagne : tous les centres intéressés peuvent bien sûr participer.

• Elargissement du protocole à d’autres pays d’Europe : question posée par Marie Dreyfus, qui indique qu’une séance de travail de l’European Society for Paediatric Haematology and Immunology doit réfléchir sur ce thème.
Je contacte le Professeur Nowak-Göttl pour lui demander si elle serait d’accord pour inclure
d’autres pays.

• Recherches génétiques à effectuer :

- les recherches indiquées sur la Figure 3 sont -elles nécessaires et suffisantes ?

- à quel moment faut-il les réaliser ?
Lors de l’épisode thrombotique, ce qui ne peut être envisagé pour les dosages d’antithrombine, de Protéine C, de Protéine S, de Plasminogène chez le tout-petit en raison des valeurs physiologiquement basses.

- homogénéisation des techniques essentiellement pour les dosages "activité" et "antigène" des protéines retenus dans l’étude.

- veut-on réaliser un simple recensement des anomalies génétiques ou bien faire une étude
cas-contrôle ?
Le groupe s’oriente vers la deuxième proposition.
Il est alors envisagé de trouver un(des) soutien(s) financier(s) sous forme de PHRC.
Une Collègue spécialiste de Santé Publique (Service de Santé Publique de l’hôpital Robert Debré à Paris), le Docteur Juliette Bloch, est d’accord pour travailler avec nous pour préciser les aspects épidémiologiques et statistiques et pour réaliser les formalités administratives (suite à une discussion préliminaire qui a eu lieu à l’hôpital Robert Debré entre Ulrike Nowak-Göttl, Juliette Bloch et Nicole Schlegel).
Si d’autres soutiens financiers doivent être envisagés, toutes vos propositions sont les
bienvenues.

- une fiche contenant les informations pour chaque patient est présentée.
Cette fiche doit être complétée (Doc 4).
Vous trouverez ci-joint en annexe la proposition à ce sujet émanant d’Ulrike Nowak-Göttl (Doc 5-1, 5-2, 5-3). Il paraît important de connaître pour chaque patient les facteurs de risque non génétiques ("exogenous risk factors") ainsi que la pathologie "de fond" ("basic diseases") et d’avoir quelques données complémentaires sur l’imagerie ("radiologic imaging"), la thérapeutique ("therapy performed") et d’éventuels facteurs déclenchants ("possible further triggering factors"). Il faudrait inclure ces éléments ou une partie d’entre eux dans la fiche patient. Qu’en pensez-vous ?

- pour les recherches génétiques :
Si certains centres souhaitant participer à l’étude ne peuvent faire l’ensemble des recherches prévues, on peut proposer un regroupement dans 1 ou 2 centres.
Par ailleurs, Martine Aiach a accepté de faire la caractérisation des mutations de l’antithrombine pour l’ensemble France- Allemagne.

• Sélection des patients.
Le groupe propose d’inclure dans l’étude tous les patients, de la naissance à 15 ans, ayant eu une thrombose veineuse, même en présence d’un cathéter, ainsi que tous ceux ayant eu un accident vasculaire cérébral documenté.

• Sujets contrôles.
Tous sujets n’ayant pas d’antécédents de thrombose depuis la naissance à l’âge de 15 ans.
La faisabilité risque d’être difficile en raison des contraintes éthiques.

• Comité d’éthique et CNIL.
Il est évident que le protocole sera soumis au(x) CCPPRB et à la CNIL.

Pourriez-vous, le plus rapidement possible, m’adresser par fax ou par e-mail vos remarques afin de les intégrer dans le protocole, en particulier en ce qui concerne la fiche "Informations relatives au patient" qui doit être complète mais la plus courte possible.

A très bientôt.
Amitiés.

Vous pouvez télécharger les différents tableaux et graphiques liés à ce compte-rendu :